?華法林是目前臨床上使用最早、最多、最廣的口服抗凝藥,已被應(yīng)用于多種疾病的抗凝治療,
如靜脈血栓栓塞性疾?。╒TE)的一級和二級預(yù)防、心房顫動(dòng)血栓栓塞的預(yù)防、瓣膜病、人工瓣膜置換術(shù)和心腔內(nèi)血栓形成等,但臨床療效和不良反應(yīng)個(gè)體差異很大,劑量很難掌握,尤其是在使用華法林抗凝治療初期,極易導(dǎo)致嚴(yán)重的出血并發(fā)癥。據(jù)估計(jì),服用華法林的患者中,每年有15.2%的人發(fā)生出血副作用,其中致命性的大出血占3.5%,不同個(gè)體間華法林穩(wěn)定劑量的差異可達(dá)20倍以上。
近年來隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展,大量研究表明,在我國華法林代謝酶基因CYP2C9基因*3等位基因型和華法林靶點(diǎn)基因VKORC1基因-1639G/A基因型與其抗凝療效密切相關(guān),不同基因型患者所需華法林劑量差異明顯。美國FDA于2008年對華法林的說明書進(jìn)行了更新,強(qiáng)調(diào)醫(yī)護(hù)工作者要使用基因檢測以改善對個(gè)體病人用合理藥量的初步估計(jì)的機(jī)會。檢測可幫助優(yōu)化華法林的使用,并降低出血危險(xiǎn)。
事實(shí)上,最近的一項(xiàng)很有說服力的研究證實(shí):與未考慮個(gè)體基因多態(tài)性的平行對照組相比,考慮CYP2C9 和
VCORK1基因多態(tài)性的算法可成功預(yù)測華法林劑量(INR值1個(gè)月時(shí)超出范圍的比例為31%比42%,3個(gè)月時(shí)為30%比42%;有效藥物濃度時(shí)間分別為69%和58%
及71%和59%。
?
根據(jù)臨床算法和遺傳算法分別得到的華法林劑量的比較;遺傳算法提供的劑量明顯比臨床算法提供的劑量更貼近實(shí)際所需劑量。